KRAS突破：胰腺癌迎来真正的转折点 最近倍受关注的Revolution Medicines的Daraxonrasib。在III期临床试验中转移性胰腺癌患者中，中位总生存期从约6.7个月提高到13.2个月，接近翻倍。 对于带走了乔布斯的癌王胰腺癌而言，这是几十年来最重要的进展之一。 在历来严谨的ASCO会议现场，Daraxonrasib介绍中甚至出现医生起立鼓掌的情况 为什么Daraxonrasib如此收到关注？因为他不光取得了良好的效果，而且是通过将KRAS作为药物靶点的方法取得的效果。 KRAS可以理解为细胞里的“油门”。正常情况下，需要生长时打开，不需要时关闭。发生KRAS突变后，油门会一直踩到底，细胞不断增殖，最终形成癌症。KRAS异常存在于超过90%的胰腺癌、40%-50%的结直肠癌和25%-35%的非小细胞肺癌中，整体覆盖约20%-25%的实体瘤。 KRAS的重要性不仅在于覆盖范围大，更在于它曾被认为根本无法药物化。过去40年，KRAS一直是癌症领域最著名的“不可成药靶点”。问题不在于大家不知道它重要，而在于谁都打不到它。直到近几年，随着冷冻电镜、结构生物学、计算模拟、新型药物设计和AI辅助研发的发展，科学家终于找到攻击KRAS的方法。KRAS最大的突破，不是某一款药成功，而是证明了“不可成药”未必真的不可成药。 KRAS真正的意义远不止胰腺癌。直接来看，它可能影响20%-25%的实体瘤；扩展到整个RAS信号网络，影响范围可能接近30%-40%的癌症。但更重要的是，它改变了整个行业的思维方式。过去大家讨论的是“这个靶点能不能做药”，现在讨论的是“多久能够攻克”。 更重要的是，KRAS之后，行业最关注的是之前也被认为是不可作为靶点难以药物化的p53和MYC，接下来可能也可作为靶点。 可以简单理解为：KRAS是油门，p53是刹车，MYC是发动机增压器。超过50%的癌症存在p53异常，而MYC直接或间接参与约70%的癌症。相比KRAS，这两个靶点更难。KRAS的问题是油门卡死，p53的问题则是刹车系统坏了甚至消失了；MYC则像一个控制整个工厂运转的总调度员，结构复杂且难以干预。 KRAS成功之后，整个行业对p53和MYC的信心明显提升。KRAS并不意味着p53和MYC一定能被攻克，但它证明了很多所谓“不可能”的问题，本质上只是技术尚未成熟。冷冻电镜、AI结构预测、AI分子设计、蛋白降解技术、RNA疗法和mRNA平台正在不断扩大人类可攻击的范围。过去花40年解决的问题，未来大概率不会再需要40年。 AI虽然没有直接发明KRAS药物，但正在越来越深地参与药物研发全过程。从蛋白结构预测、分子设计、候选药物筛选，到临床试验优化和个体化疫苗设计，AI都在发挥作用。KRAS或许只是第一张被推倒的多米诺骨牌。未来十年，真正值得关注的不只是KRAS本身，而是KRAS之后的p53、MYC、癌症疫苗以及AI驱动的下一代药物研发平台。 KRAS突破的意义，不只是多治疗了一种癌症，而是证明癌症治疗正在从“发现肿瘤然后化疗”，逐步走向“找到驱动机制、精准打击、个体化治疗”。从这个角度看，KRAS可能只是一个开始。

数名前加密政策人士正成立精品咨询公司 Thompson Street，面向加密、稳定币、人工智能等前沿科技公司提供跨大西洋监管与政策咨询。团队成员包括曾在 Paradigm 创建政策实验室、并在美联储工作六年的 Brendan Malone，前 Coinbase 与 Bain Capital Crypto 人士 Khurram Dara，前欧盟委员会官员 Jon Isaksen，以及曾任职 FS Vector 和 Flashbots 的 Reid Yager。Dara 表示，未来几年政策选择将影响前沿科技数十年发展，企业应主动参与规则制定，而不是被动接受监管结果。（Politico）

叙利亚一家法院周二（8月11日）缺席判处前总统巴沙尔·阿萨德死刑。罪名包括蓄意谋杀、酷刑、任意拘押及反人类罪。 2024年12月，伊斯兰主义反政府武装攻入大马士革，从而终结了阿萨德家族长达五十多年的统治。阿萨德与家人逃往俄罗斯并获得了庇护。 法庭判定阿萨德犯有“多项蓄意谋杀、实施酷刑、任意逮捕以及危害人类罪”等罪行。法官指出，阿萨德在这些罪行中扮演了最终决策者的角色，并动员国家机构实施了这些犯罪行为。 判决由大马士革第四刑事法院作出，并通过叙利亚国家电视台进行了现场宣读。 阿萨德生于1965年，于2000年其父哈菲兹·阿萨德去世后继任总统。他延续了家族长达数十年的统治，维持了阿拉维派少数群体在逊尼派占多数的叙利亚的主导地位，并保持了该国与伊朗的密切盟友关系，以及对以色列和美国的敌对立场。 阿萨德的兄弟马希尔以及被推翻政府的其他几名成员也被缺席判处死刑。他们被判犯有蓄意谋杀罪及酷刑致死罪。叙利亚政府一直要求莫斯科引渡阿萨德。 阿萨德的堂兄纳吉布（Atef Najib）作为被告出现在庭审现场，他在严密安保下出庭，身穿囚服站在法庭内的铁笼中，聆听宣判。他也被判处死刑。 2011年，叙利亚南部城市德拉（Daraa）几名青少年因在学校墙壁上涂鸦而被捕，由此引发了反政府起义，并进而演变成一场持续近14年的内战。当时纳吉布担任该市安全部门负责人。起诉书指控纳吉布犯有针对叙利亚人民的罪行，包括“系统性大规模屠杀”和任意逮捕。