一项新的《自然》杂志研究刚刚确定了轻度认知障碍和阿尔茨海默病两者均缺乏的唯一微量元素，而且这种缺乏在诊断前数年即可检测到。 ​研究人员测量了认知障碍和阿尔茨海默病患者脑组织中的27种金属。只有一种在两种情况下均显著减少：锂。 ​血清锂水平正常。问题是脑部特异的。前额叶皮层中的锂在轻度认知障碍患者中减少，这是阿尔茨海默病全面发展前的最早阶段。 ​机制：淀粉样斑块捕获锂。研究人员使用激光烧蚀技术绘制脑组织中锂浓度的分布图，发现斑块中的锂浓度是周围组织水平的3-4倍。 ​这些斑块隔离锂，将其从神经元需要它的循环中拉出。 ​当组织被分离成斑块和非斑块部分时，可生物利用锂部分中的锂在阿尔茨海默病患者中显著降低。可生物利用锂较低与记忆分数更差相关。 ​这形成了一个恶性循环。淀粉样斑块隔离锂 → 锂降低加速更多淀粉样形成 → 更多斑块捕获更多锂 → 可生物利用锂进一步下降。 ​为了测试锂缺乏是否驱动病理，研究人员让小鼠摄入一种饮食，使脑锂降低50%，这与人类认知障碍中观察到的降低幅度相匹配。 ​在正常小鼠和阿尔茨海默病模型中的结果： ​• 更多淀粉样-β沉积 • 更多磷酸化-tau积累 • 炎症性小胶质细胞激活 • 突触和髓鞘丢失 • 认知衰退加速 ​病理在五周内出现，并随着时间恶化。 ​锂抑制GSK3β，这是一种磷酸化tau并驱动神经炎症的激酶。当锂下降时，GSK3β活性升高，加速tau病理和炎症。 ​RNA测序显示，锂缺乏改变了神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞中的基因表达，产生的变化与人类阿尔茨海默病的转录组特征相匹配。 ​测试的解决方案：锂酸盐。标准锂盐与淀粉样结合，这会产生相同的隔离问题。锂酸盐的淀粉样结合减少，即使斑块存在，也保持可生物利用性。 ​锂酸盐防止了阿尔茨海默病小鼠模型中的记忆丧失和病理。它还防止了正常衰老小鼠的年龄相关认知衰退。 ​大多数阿尔茨海默病研究针对斑块形成后清除淀粉样。本研究显示，锂缺乏可能发生在上游，在病理积累之前。 ​锂缺乏可在轻度认知障碍中检测到，比阿尔茨海默病诊断早数年。这使其成为潜在的早期干预靶点。 ​干预不是一种新药。它是恢复一种本应存在的微量元素，使用一种避免隔离问题的制剂。 ​关于是否在中年后测量脑锂生物利用率，以及是否在不可逆损伤发生前进行干预的决定，将取决于锂补充是否能实际防止人类从认知障碍进展到痴呆。 ​——丹尼尔·陶菲克